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Dante,
Nero, protagonista de Devil May Cry 4, será de nuevo la gran estrella del juego, aunque deberá aprender a vivir sin su brazo demoníaco.
V, el nuevo y misterioso personaje jugable que se acercará a Dante con intenciones ocultas.
Nico, la nueva ayudante de Nero y responsable de sus prótesis para el brazo demoníaco.
Trish, de enemiga de Dante y creación de Mungus a colaboradora habitual del hijo de Sparda, un rostro habitual de la saga.
Trish, la humana caza-demonios con quien nos las vimos y deseamos en Devil May Cry 3, está de vuelta como compañero de Dante.
Morrison, personaje de la serie responsable de dar nuevos trabajos a Dante. En el juego cambiará de aspecto por completo.